Главная / Новости / Давние представления о заболеваниях печени

Давние представления о заболеваниях печени


18 ноября 2022

Заболевание печени человека

Исследователи WEHI впервые показали, что ключевое подмножество клеток печени не может подвергаться некроптозу, что исключает такой тип гибели клеток как причину распространенных заболеваний печени.

Давние представления о заболеваниях печени

Неожиданное открытие перенаправляет усилия по лечению заболеваний печени.

Исследователи из Института Уолтера и Элизы Холл (WEHI) продемонстрировали, что распространенные заболевания печени не вызваны воспалительной гибелью клеток, как считалось ранее. Это открытие разрешает давние споры в гастроэнтерологии и указывает новое направление в лечении.

Исследовательская группа изучила гепатит В и неалкогольную жировую болезнь печени, два заболевания печени, от которых страдают миллиарды людей во всем мире, чтобы выяснить, что движет их прогрессированием.

Их удивительное открытие — что клетки печени неспособны подвергаться воспалительному типу гибели клеток, известному как «некроптоз», — решает ключевые нерешенные вопросы в этой области и направляет разработку новых терапевтических вмешательств.

Ткань печени

Образец ткани печени демонстрирует типичные признаки заболевания печени, несмотря на отсутствие ключевого гена, необходимого для некроптоза. Заполненные жиром гепатоциты (желтые) и накопление коллагена (красные) соответствуют фиброзу и жировой болезни печени. 1 кредит

С одного взгляда

Исследователи WEHI впервые обнаружили, что важный тип клеток печени не может подвергаться некроптозу, исключив этот тип гибели клеток как движущую силу распространенных заболеваний печени влияют на миллиарды людей во всем мире.

Результаты помогут разработать новые стратегии для разработки методов лечения этих заболеваний печени.

Выводы, опубликованные в журнале Gastroenterology , вносят ясность в широко обсуждаемую роль некроптоза в прогрессировании патологий печени и дают фундаментальную информацию для направления будущих доклинических и клинических исследований в новом направлении.

Исследование проводилось под руководством главного исследователя доктора Марселя Дерфлингера, бывшего доктора философии WEHI. исследователь доктор Саймон Престон и главный исследователь профессор Марк Пеллегрини в сотрудничестве с исследователями из Института инфекций и иммунитета Питера Доэрти и Университета Квинсленда.

Повреждение печени

Болезни печени являются серьезным и растущим бременем для здоровья во всем мире. Более 30% населения мира страдает неалкогольной жировой болезнью печени, наиболее распространенным заболеванием печени, тогда как 296 миллионов человек во всем мире болеют гепатитом В.

Саймон Престон, Марсель Дёрфлингер, Марк Пеллегрини

Исследователи исследования (слева направо): доктор Саймон Престон, доктор Марсель Дерфлингер, профессор Марк Пеллегрини. 1 кредит

Исследователи до сих пор считали некроптоз важным фактором развития этих заболеваний. Однако оставалось неясным, происходила ли такая гибель клеток в клетках печени или в иммунных клетках, которые попали в печень в ответ на инфекции или повреждения, связанные с питанием.

«Мы стремились восполнить этот пробел в исследованиях и определить роль и значение некроптоза при распространенных заболеваниях печени», — сказал руководитель исследования доктор Дерфлингер.

Исследователи использовали несколько доклинических генетических моделей заболеваний печени, включая неалкогольную жировую болезнь печени и ее запущенную форму, неалкогольный стеатогепатит, а также гепатит В.

Команда удалила ключевые гены, необходимые для некроптоза, из клеток печени, известных как «гепатоциты», чтобы наблюдать за влиянием на развитие болезни.

Они обнаружили, что удаление этих генов имело небольшой эффект, при этом прогрессирование заболевания оказалось сравнимым с нормальными гепатоцитами. Это показало, что некроптоз не участвовал в развитии этих патологий печени.

«Печень является жизненно важным органом из-за ее функции в обмене веществ и детоксикации организма», — сказал доктор Доерфлингер.

«Неясно, почему некроптоз подавляется в тканях печени, но мы предполагаем, что это может быть связано с тем, что печень постоянно купается в некроптозных сигналах, таких как кишечные микробные продукты, поэтому ограничение некроптоза потенциально может защитить печень от чрезмерного воспаления».

Молекулярные механизмы

Исследование также выявило молекулярные механизмы, ответственные за неспособность клеток печени подвергаться некроптозу.

После генетического профилирования образцов ткани печени человека команда обнаружила, что гепатоциты не могут производить критический белок, необходимый для некроптоза, RIPK3.

Производство белка RIPK3 было ограничено на генетическом уровне, где ген RIPK3 был заблокирован типом эпигенетической модификации, известной как «метилирование».

  • «Метилирование действует как генетическая блокада, предотвращая связывание механизма производства белка в организме с ДНК и создание белка RIPK3», — сказал доктор Доерфлингер.
  • «В результате без этого важного белка, выполняющего свою некроптотическую функцию, путь гибели клеток не может быть инициирован».
  • Доктор Дерфлингер сказал, что темпы разработки ингибиторов RIPK3 для потенциального лечения заболеваний печени нарастают, но их потенциальная клиническая применимость ограничена отсутствием фундаментальных знаний.
  • «Эти результаты являются центральным элементом данных, которые отвечают на многие оставшиеся без ответа вопросы в этой области, которые будут направлять будущие доклинические испытания и клинические исследования в этом направлении», — сказал он.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Top

Vitaminov.net