Революция в лечении острого миелолейкоза

Инновационный метод выявления острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с помощью слияния генов KMT2A обещает улучшить диагностику и лечение, что представляет собой большой прорыв в исследованиях лейкоза.

Исследователи сообщают, что повышение точности обнаружения конкретного молекулярного маркера в лейкозных клетках может значительно улучшить оценку измеримого остаточного заболевания. Это достижение может привести к более обоснованным решениям о лечении, что в конечном итоге улучшит результаты лечения пациентов.

Новый анализ, который обнаруживает уникальный молекулярный маркер у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), может революционизировать способы выявления и лечения этого заболевания, согласно новому отчету, недавно опубликованному в Журнале молекулярной диагностики, опубликованном Elsevier.

Этот анализ может улучшить выявление ОМЛ, вызванного слиянием генов KMT2A, и может повлиять на принятие решений о лечении, оценку ответа на терапию и долгосрочное наблюдение.

ОМЛ — это редкий агрессивный рак крови, который ежегодно диагностируется примерно у 120 000 человек во всем мире. Обнаружение остаточной болезни во время лечения имеет важное значение для определения прогноза и принятия решения о лечении. В настоящее время методы выявления измеримой остаточной болезни (MRD) во время лечения ОМЛ включают морфологию костного мозга, многопараметрическую проточную цитометрию (MPFC) и секвенирование ДНК.

Морфологическая оценка обнаруживает лейкемические клетки только при 5% пределе обнаружения. MPFC имеет более чувствительный предел обнаружения от 0,01% до 0,001%, но его сложно реализовать и интерпретировать, и он не стандартизирован между лабораториями. Подходы к секвенированию ДНК позволяют идентифицировать лейкозные клетки по их соматическому мутационному профилю, но они дороги и могут быть сбиты с толку клональным гемопоэзом в нелейкозных клетках крови.

Скачок вперед в исследованиях лейкемии

Ведущий исследователь Грант А. Челлен, доктор философии, отделение онкологии медицинского факультета Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, объясняет:

• «Онкогенные слияния часто определяют болезнь и представляют собой уникальный маркер лейкозных клеток, которые обычно не присутствует в здоровых клетках. Другие заболевания, такие как хронический миелолейкоз (ХМЛ), уже можно отслеживать с помощью канонического слияния BCR-ABL, и чувствительное обнаружение этих слияний произвело революцию в лечении ХМЛ. Для пациентов с ОМЛ, у которых онкогенные слияния являются причиной заболевания, слияние KMT2A является молекулярным маркером, который можно использовать для чувствительного обнаружения MRD. Поэтому мы хотели разработать платформу для чувствительного обнаружения слияния KMT2A, чтобы улучшить способы обнаружения и лечения этого заболевания».

Исследователи разработали новый капельный цифровой ПЦР-анализ, позволяющий чувствительно обнаруживать слияние KMT2A с пятью наиболее распространенными партнерами слияния. Известно как минимум 80 партнеров слияния KMT2A, но около 80% слияний включают только пять партнеров — AF9, AF6, AF4, ELL и ENL. Они сравнили анализ с линиями клеток человека и образцами пациентов, чтобы продемонстрировать чувствительное и специфическое обнаружение слияния KMT2A.

Анализ обнаруживает эти слияния путем разделения молекул кДНК на микрожидкостные капли, которые анализируются с помощью праймеров и зондов, которые производят положительный сигнал только при наличии транскриптов слияния. Исследователи смогли объединить несколько наборов праймеров/зондов, нацеленных на разные слияния, в объединенный реагент для обнаружения слияния. Они также продемонстрировали обнаружение слияний KMT2A в образцах пациентов, о которых известно, что они содержат слияния KMT2A.

Последствия для лечения ОМЛ и будущих исследований

Доктор Челлен отмечает:

• «Мы показываем, что анализ не дает ложноположительных сигналов в образцах здоровых людей. Анализ легко расширить, включив в него дополнительные онкогенные слияния. Это потенциально влияет на принятие решений о лечении и оценку ответа на терапию. Знание того, работает ли лечение или нет, критически важно для принятия решения о том, когда следует усиливать терапию или проводить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток».

Он заключает:

• «Это новый надежный инструмент для чувствительного обнаружения слияния KMT2A, который напрямую применим для выявления заболеваний у пациентов с лейкемией, вызванной этими слияниями. Он заполняет пробел в обнаружении онкогенных слияний и обеспечивает некоторые технические улучшения. Анализ также является масштабируемым — к нему можно легко добавить дополнительные слияния — чтобы расширить охват других онкогенных слияний. Мы улучшаем выявление рака крови по капле!»