Иммунологические причины


4 апреля 2006

Две основные группы причин:


1. Аутоиммунные, при которых иммунная система женщины атакует ее собственные ткани.


2. Аллоиммунные, при которых иммунная система атакует ткани, распознаваемые как чужеродные.


Иммунная система существует для защиты организма от инфекционных агентов и их токсинов. Она распознает, инактивирует и удаляет “чужаков”. Два основных механизма:


1. Неспецифический иммунитет. Неспецифический ответ клеток на чужеродные молекулы (фагоцитоз и лизис макрофагами, секреция лизоцима слезной железой, разрушение клеток естесвенными киллерами).


2. Специфический иммунитет, при котором реакция на чужеродные агенты (антигены) усиливается при повторных встречах с ними. Эти реакции осуществляются лимфоцитами, продуцирующими высокоспецифические антитела, связывающие антигены.


Важной чертой иммунной ситемы является ее способность отличать антигенный материал от своего собственноо. Если эта способность нарушается, система начинает вырабатывать иммунный ответ против собственных клеток – аутоиммунные состояния.


Аутоиммунные состояния могут играть роль в 10% случаев привычного невынашивания. Фосфолипиды- основные компоненты клеточных мембран, в том числе клеток плаценты.
Антифосфолипидный синдром – аутоимммунная дисфункция, связанная с невынашиванием беременности.


АФС может вызвать невынашивание в любом триместре, тромбоз сосудов плаценты, недоразвитие плаценты. Недостаточное кровоснабжение плода за счет тромбозов сосудов плаценты может быть причиной потери беременности.


Изучение механизмов невынашивания позволяет подобрать специфическое лечение. Тромбоз может быть вызван недостаточной продукцией простациклина эндометрием, поскольку простациклин является вазодилататором и антиагрегантом. Тромбоз также может быть вызван недостаточностью активной фармы эндогенного антикоагулянта – протеина С, в норме активируемого фосфолипидами.


Антитела к фосфолипидам – это разнообразная группа иммуноглобулинов, взаимодействующих со многими фосфыолипидами клеточной мембраны. Самый известный фосфолипид – кардиолипин. Антифосфолипидные антитела можно диагностировать напрямую, а можно – по показателям гемостаза, зависимым от фосфолипидов (каолиновое время, время свертывания плазмы, АЧТВ). Эти тесты основаны на активации протромбин-активаторного комплекса, запускающего тромбообразование. Антифосфолипидные антитела блокируют эту активацию, удлинняя время тромбообразования in vitro.


Способы исключения других причин неправильных результатов анализа коагулограммы:


1. Разведение исследуемой плазмы контрольной плазмой, содержащей нормальные уровни необходимых факторов свертывания, и повтор анализа для проверки, будут ли результаты нормальными.


2. Блокирование антикоагулянтного эффекта антител путем добавления большого количества фосфолипидов.


Существуют доступные чувствительные методы определения антител к кардиолипину. Классический метод – ELISA, модифицирцуемый с каждым годом. Отрицательные или слабоположительные результаты анализа клинически недостоверны и не требуют лечения. Существуют разные единицы измерения уровня антител – GPL, MPL (единицы измерения IgG и IgM, соответсвтенно) и международные единицы. Результаты , выраженные в разных единицах, могут не совпадать между собой.


Существуют коммерческие тесты для определения антител к таким фосфолипидам, как фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилхолин, фосфатидилглицерол. Ценность имеет не определение антител к каждому из этих веществ, а общий положиельный результат на наличие атител к этой панели антигенов, поскольку лечение не зависит от кокретного вида антител. Итак, рутинные тесты для скрининга женщин с привычным нвынашиванием беременности на предмет наличия АФС:


1. Один из коагуляционных тестов (АЧТВ) для выявления активации протомбин-активаторного комплекса.


2. Определение анттел к кардиолипину (положителен у 2-3% людей в популяции, у 7-45% женщин с привычным нвынашиванием).


3. Определение волчаночного антикоагулянта (положителен в 1-2% в популяции и у 10% женщин с привычным невынашиванием).


Классическая триада проявлений АФС: привычное невынашивание, тромбозы и аутоиммунная тромбоцитопения.


Без лечения АФС шансы вынашивания крайне низки. наихудшие резултаты можно прогнозировать при наличии гибели плода в анамнезе и высоком уроне антиел к кардиолипину.


Лечение АФС:


1. Низкие дозы аспирина (80 мг в день) с самого начала беременности. В таких дозах аспирин повышает отношение уровня простациклина к тромбоксану.


2. Преднизолон (30-60 мг в день) для подавления иммунного ответа. Этот кортикостероид имееет большое количество серьезных побочных эффектов. При приеме во время беерменности преднизолон може вызвать предевременые роды, гипертензию беременных. Доза подбирается индивидуально и корректируется. 3. Гепарин (15000 ЕД в день в первом триместре, 20000 ЕД в сутки во втором триместре). Обычно для моиторинга дозы гепарина используют тест АЧТВ, но при АФС этот показатель изменен, и им нельзя пользоваться. Гепарин восполняет недостаточную антикоагулянтную активность плазмы, вызванную недостатком активного протеина С.


4. Введение иммуноглобулина. Механизм действия неизвестен, дозы не стандартизованы, лечение дорогое. Однако получаемый эффект достоверен.


Аллоиммунные нарушения как причина привычного нвынашивания. Аллоантигенам являются любые антигены другого индивида. Плацента и эмбрион наполовину состоят из отцовского, чужого генеического материала. Механизм, благодаря которому беременность сохраняется, неизвестен. Сущствуют три заслуживающие внимания теории, объясняющие механизмы нарушения этой иммунотолерантности:


1. Высокая совместимость родителей по HLA-антигенам. При этом плацента не может вызывать образования достаточного количества блокирующих антител, защищающих эмбрион.


2. Снижение уровня блокирующих антител по каким-либо причинам.


3. Снижение уровня Т-супрессоров в матке, контролирующих деятельность естественных киллеров и защищающих плаценту.


Диагноз аллоиммунной природы привычного невынашивания ставится методом исключения. Некторые врачи отказываются лечить привычное невынашивание, вызванное аллоиммунными механизмами, поскольку не существует прямых методов исследования, доказывающих причину, лечение дорогое и его эффективность не доказана достоврено. Необходимо помнить, что вероятность вынашивания последующей беременности даже после трех случаев прерывания составляет 60-70% без лечения.


Два основных метода лечения:


1. Иммуноцитотерапия лимфоцитами мужа (или донора).


2 . Внутривенное введение иммуноглобулина.


Источник: www.mariamm.ru

Комментарии закрыты.

Top

Vitaminov.net