Генетические факторы неспецифической резистентности восприимчивого организма к вирусам гриппа
Репродукция вируса гриппа в чувствительных клетках восприимчивых людей может эффективно подавляться рядом неспецифических защитных факторов, способных задержать дальнейшее размножение и генерализацию возбудителей еще задолго до мобилизации специфических механизмов борьбы [Смородинцев А. А. и др., 1975; Borecky L., 1967]. К числу основных неспецифических противогриппозных защитных факторов относятся, прежде всего, естественная индивидуальная клеточная резистентность и продукция интерферона лимфоцитами и зараженными клетками.
Основным условием для развития гриппозной и других вирусных инфекций является способность организма поддержать репродукцию возбудителя. Поэтому главным механизмом естественной врожденной резистентности к вирусной инфекции определенного вида животных служит наследственно передающаяся невосприимчивость, включающая невозможность репродукции вируса. Клеточная резистентность к вирусам является наследственно обусловленным генетическим признаком, характеризующимся высокой устойчивостью к влиянию любых неблагоприятных воздействий (голодание, интоксикация, рентгеновские лучи, иммунодепресанты). Удавалось изменить видовую резистентность или чувствительность к вирусам с помощью целенаправленного искусственного выведения потомства животных, проявляющих более высокую или более низкую устойчивость к заражению сублетальными дозами определенных вирусов.
В дальнейшем проводили закрепление желаемого генетического признака путем скрещивания братьев, сестер и родителей высокоустойчивого или высокочувствительного поколения животных определенного вида (мыши, крысы и др.). При ряде вирусных инфекций (вирусные энцефалиты, гепатит белых мышей и др.) восприимчивость животных отчетливо коррелирует с чувствительностью к тому же вирусу макрофагов, оказавшихся своеобразным «микроэталоном» врожденного иммунитета. Чувствительность различных генетических линий мышей к вирусу мышиного гепатита находится в отчетливой корреляции с чувствительностью к тому же вирусу мышиных макрофагов [Bang F. и Warwick A., 1960]. Макрофаги, не поддерживающие репродукции вируса гепатита мышей, происходили от резистентных линий животных, тогда как чувствительные макрофаги получались только от восприимчивых животных.
При скрещивании восприимчивых и резистентных линий мышей происходило генетическое разделение признака резистентности или чувствительности, определявшегося вполне закономерно как у потомства, так и у макрофагов дочерних особей. Аналогичный тесный параллелизм между восприимчивостью чистых инбредных линий мышей и их макрофагов установлен в отношении вируса Западного Нила, где макрофаги оказались точными выразителями уровня наследственной резистентности. При указанных вирусных инфекциях резистентность мышей и их макрофагов оказалась под строго согласованным генетическим контролем, связанным с наличием идентичных генов резистентности или восприимчивости. Роль макрофагов как генетического маркера резистентности организма не является универсальной для всех вирусных инфекций, а подтверждается на ограниченном ряде заболеваний, при которых макрофаги способны поддерживать репродукцию возбудителя. Ко многим вирусам, патогенным для целостного организма, макрофаги абсолютно резистентны.
Неспецифические факторы защиты против вирусных инфекций включают также процесс регенерации, когда разрушенные под воздействием вируса гриппа зараженные эпителиальные клетки замещаются новыми, более резистентными клетками. К такому результату приводят, например, последовательные пассажи перевиваемых клеточных культур, зараженных персистирующими вирусами. В этих условиях происходит постепенное замещение чувствительной к вирусу популяции клеток резистентными клонами, проявляющими более высокую устойчивость к персистирующему вирусу. Более высокая жизнеспособность регенерированных клеток связана с селекцией и обогащением в перевиваемой культуре предшествовавших клеток, резистентных к персистирующему вирусу. При этом зараженная и менее устойчивая популяция клеток постепенно вытесняется клонами клеток, резистентных к персистирующему вирусу. [Vogt M, Dulbecсо R., 1958]. Возможно, что при регенерации тканей, пострадавших под воздействием вирусных инфекций, на смену им приходят клетки с более высокой устойчивостью к гомологичному вирусу. Прототипом такого процесса служит регенерация цилиндрического эпителия у животных и людей, зараженных вирусом гриппа.
«Грипп и его профилактика», А.А. Смородинцев
