Главная / Профилактика гриппа / Способы подготовки вакцинных штаммов для живой гриппозной вакцины

Способы подготовки вакцинных штаммов для живой гриппозной вакцины

3 марта 2009

Мутанты с измененным кругом хозяев (host range мутанты). В ряде западных стран получение безвредных для людей рекомбинантов вируса гриппа базируется на использовании в качестве доноров аттенуации лабораторных штаммов, гиператтенуированных серийным пассированием на лабораторных животных или на куриных эмбрионах. Основоположниками этого метода являются английские и бельгийские исследователи. К таким донорам относятся многократно пассированные штаммы вирусов гриппа…

В США и СНГ введены ограничения на использование в качестве донора аттенуации для подготовки живых вакцин высокорепродуктивного классического вируса A/PR/8/34 (H0N1), выделенного в США в 1934 г. Ограничения объясняются неопределенностью анамнеза этого вируса, проделавшего неизвестный точно путь множественных пассажей через хорьков, мышей, куриные эмбрионы и клеточные культуры различного происхождения. Этот вирус разрешено использовать в качестве…

Температурочувствительные штаммы со сниженной репродукционной активностью в супероптимальном температурном режиме (выше 36°С для вируса гриппа типа А и выше 34°С для штаммов типа В) можно получать под воздействием химических веществ, обладающих мутагенным действием. Наиболее часто в качестве мутагенов используют азотистую кислоту, 5-фторурацил, формальдегид и т. д. Температурочувствительные мутанты были получены со многими вирусами человека, животных,…

Специалисты США возлагали большие надежды на использование вируса ts-1/E/ в качестве универсального донора эгтенуации для получения рекомбинантов с различными вирулентными вирусами гриппа разновидности А/Гонконг/68(H3N2). Однако в связи с неудачами использования этого донора для получения безвредных рекомбинантов возникла необходимость подготовки для этих целей другого термочувствительного мутанта — А/Удорн/72 — ts-lA2, имеющего 2 мутации в генах, кодирующих…

Аналогичные исследования в США по аттенуации вируса гриппа путем адаптации к низкой температуре были позднее проведены Н. Maassab (1967). Пассирование вирусов гриппа А и В (А/Анн Ap6op/6/60(H2N2) и В/Анн Арбор/1/60) в культуре ткани эмбриона теленка при постепенно понижающейся температуре позволило получить температурочувствительные варианты со сниженной репродукционной активностью при 38 °С. По своим биологическим свойствам вирус…

История вакцинопрофилактики гриппа с помощью живой ослабленной вакцины прошла за 45 лет, истекших с момента первой попытки иммунизации людей аэрозолем из лабораторного вируса гриппа А/Ленинград/36(Н0N1), адаптированным к легким белых мышей [А. А. Смородинцев и др., 1937], через два основных этапа. I. Использование для производства живых вакцин аттенуированных штаммов вируса гриппа серотипов А и В, подготовлявшихся…

Вакцинопрофилактика гриппа весьма осложнена непрерывной изменчивостью антигенных свойств возбудителей этой инфекции для человека, не известной при каких-либо других вирусных заболеваниях, против которых разработана эффективная активная иммунизация (оспа, желтая лихорадка, полиомиелит, корь, свинка). Изменчивость антигенных и биологических свойств, столь закономерная у возбудителей гриппа человека, не наблюдается даже у родственных вирусов гриппа серотипа А, вызывающих сходные заболевания…

Детали процесса генетической рекомбинации и подбор оптимального донора аттенуации описаны выше, с обоснованием больших преимуществ генетически наиболее полноценных холодоадаптированных мутантов. Моделью их может служить вирус А/Ленинград/134/57, изученный и широко использованный для усовершенствования живых вакцин Г. И. Александровой в нашем отделе и позднее Н. Maassab в США. Методика генетической рекомбинации между дикими эпидемическими вирусами гриппа и…

III. Происхождение «шифтовой» стадии изменчивости неправильно связывать с процессом генетической рекомбинации между современным деградированным эпидемическим вирусом и возбудителями гриппа животных и птиц из внечеловеческого резервуара [В. Жданов, Д. Львов, 1975]. Обе группы указанных родителей, не вирулентных для людей, не могут дать потомства, наделенного высочайшей вирулентностью и контагиозностью для человека. Вирусы гриппа серотипов А и В,…

Метод генетической рекомбинации обеспечивает возможность регулярного и быстрого превращения высоковирулентных эпидемических вирусов гриппа подтипов А и В в надежно аттенуированные вакцинные штаммы, стимулирующие высокий уровень местной секреторной защиты и общего гуморального и клеточного иммунитета. Сбалансированность секреторного и общего гуморального иммунитета должна приближаться по своему уровню к изменениям у лиц, перенесших клинически выраженную или бессимптомную форму…

Top

Vitaminov.net