Новые результаты изучения колоректального рака указывают на необходимость испытания после репарации ДНК
Пациенты, больные колоректальным раком и чьи опухоли содержат дефекты в особых системах ДНК репарации, гораздо менее подвержены возобновлению опухоли после операции, согласно результатам обширного исследования. Ученые, совместно трудившиеся в течение 10-ти лет в рамках рандомизированного контрольного изучения QUASAR, одного из крупнейших клинических испытаний в Великобритании для оценки достоинств химиотерапии, применяемой для прооперированных пациентов с колоректальным раком, нашли подтверждение тому, что опухоли прямой кишки, содержащие дефекты в их системе репарации несоответствий ДНК на 50% менее предрасположены к рецидиву после операций по сравнению с опухолями, в которых репарации ДНК функционируют нормально.
Исследование также указывает на то, что пациенты с опухолями, содержащими мутировавший ген KRAS, более предрасположены к повторному росту опухолей, чем пациенты с опухолями, содержащими немутировавший ген KRAS. Независимо от стадии заболевания и проведения химиотерапии.
Данные результаты, опубликованные в Журнале Клинической Онкологии, трактуются в поддержку использования тестирования репарации несоответствия ДНК в рамках плановой клинической практики, предусмотренной национальной службы здравоохранения. Результаты также особо выделяют возможность тестирования мутации гена KRAS для управления использованием вспомогательной химиотерапии у пациентов с колоректальным раком.
В ходе исследования использовались сохраненные опухолевые ткани, взятые у 1913 пациентов, участвовавших в программе QUASAR – клинического испытания при котором участники были наугад распределены между химиотерапией фторурацилом/фолиновой кислотой и наблюдением.
Ретроспективное изучение материала QUASAR проводилось для направленного изучения клинической ценности тестирования репарации поврежденной ДНК и мутации генов BRAF и KRAS с целью предсказания рецидива опухолей и чувствительности к химиотерапии пациентов с колоректальным раком.
Исследование проходило при поддержке Йоркширского фонда онкологических изучений, Британского совета медицинских исследований и Центром онкологических исследований Великобритании. Вся научная работа выполнялась при Университете Лидза патологом д-ром Гордоном Хатчинсом и студенткой Кэти Саутворд, в то время как анализ данных проводился в Университете Бирмингема.
Руководитель исследования, Фил Кверк, почетный профессор патологии Йоркширского фонда онкологических изучений, расположенного в Университете Лидза, утверждает, что отчет подтверждает ценность данных молекулярных маркеров для отбора терапевтических стратегий при лечении послеоперационных пациентов с колоректальным раком.
«Биомаркеры радикально изменили способ управления раком груди с наслоением эстрогенным рецептором, при этом прогестеронный рецептор и статус HER-2 является неотъемлемой частью процесса принятия решений о назначении терапии», — сказал профессор Кверк.
«Однако, несмотря на то, что колоректальный рак является почти настолько же распространенным, как и рак груди, что подтверждается появлением миллиона новых случаев этого заболевания каждый год, остаются иллюзорными свидетельства в поддержку массового введения тестирования прошедших операцию пациентов с колоректальным раком, не сопровождающимся метастазами, имеющих мнимые биомаркеры, вроде тех, которые участвуют в репарации дефектов».
«Существует неопределенность, например, относительно того насколько достаточны для оправдания токсичности, стоимости и неудобства лечения скромные достоинства химиотерапии для лечения колоректального рака с небольшими метастазами, не распространившимися на лимфатические узлы (2-ая стадия заболевания)». При такой ситуации отбор пациентов, имеющих наибольшие шансы для получения пользы от такой терапии становится проблематичным.
«В данное время мы проводим оценку вероятности рецидива опухоли у пациента в результате тщательной и детальной, но часто субъективной оценки патологий. Дополнение данного подхода объективными и проверенными на качество биомаркерами у пациентов с колоректальным раком может с точностью предсказать вероятность рецидива и позволит нам агрессивно лечить только тех пациентов, у кого, скорее всего, будут рецидивы опухолей, предохраняя от ненужной химиотерапии большое количество пациентов с колоректальным раком».
«Многие из предлагаемых биомаркеров до сих пор не проверялись в достаточной степени на возможность ежедневного клинического применения в основном по причине малого масштаба и потому неубедительных имевших ранее место исследований и в результате отсутствия рандомизированной контрольной группы».
«Новые данные предлагают однозначную поддержку призывов к введению в практику тестирования репарации поврежденной ДНК у пациентов с колоректальным раком, что является недорогой стратегией тестирования и технически простой процедурой. Результаты данного исследования также могут использоваться в поддержку дальнейших исследований мутаций генов BRAF и KRAS для предупреждения рецидива опухолей», — сказал он.
Источник: medicaldaily.com
Перевод: Vitaminov.net