Главная / Новости / Препарат, который лечит аутизм существует?

Препарат, который лечит аутизм существует?


15 февраля 2023

Lamictal

В новом исследовании было показано, что препарат, который блокирует натриевые каналы, сдерживает поведение, связанное с аутизмом, такое как гиперактивность у мышей.

Препарат, который лечит аутизм существует?

Препарат ламотриджин, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lamictal, представляет собой лекарство, которое в настоящее время используется для лечения эпилепсии и стабилизации настроения при биполярном расстройстве.

  • Нарушения поведения, наблюдаемые при аутизме, связаны со множеством генетических изменений. Ученые из Института трансляционных исследований мозга Гектора (HITBR) обнаружили еще одну молекулярную причину этого состояния.
  • Фактор транскрипции MYT1L обычно защищает молекулярную идентичность нервных клеток. Если он генетически отключен в нервных клетках человека или у мышей, возникают функциональные изменения и симптомы, типичные для аутизма.
  • Препарат, который блокирует натриевые каналы в клеточной мембране, может обратить вспять последствия отказа MYT1L и облегчить функциональные и поведенческие нарушения у мышей.

Возникновение аутических расстройств

Расстройства из аутистического спектра (РАС, расстройства аутистического спектра) проявляются не только нарушениями социального взаимодействия, общения, формирования интересов, но и стереотипными моделями поведения. Это часто сопровождается другими аномалиями, такими как эпилепсия или гиперактивность.

Ученые интенсивно ищут молекулярные аномалии, которые способствуют этому сложному нарушению развития. Множество генетических факторов, влияющих на молекулярные программы нервных клеток, уже связывают с развитием аутизма.

Мориц Молл из Института трансляционных исследований мозга Гектора (HITBR) уже давно изучает роль белка MYT1L в различных заболеваниях нейронов. Белок является так называемым фактором транскрипции, который определяет, какие гены активны в клетке, а какие нет. Почти все нервные клетки в организме производят MYT1L на протяжении всей своей жизни.

Малл уже показал несколько лет назад, что MYT1L защищает идентичность нервных клеток, подавляя другие пути развития, которые программируют клетку, например, на мышечную или соединительную ткань. Мутации в MYT1L были обнаружены при некоторых неврологических заболеваниях, таких как шизофрения и эпилепсия, а также при пороках развития головного мозга. В своей текущей работе, финансируемой Европейским исследовательским советом ERC, Молл и его команда изучили точную роль «хранителя нейронной идентичности» в развитии РАС. Для этого они генетически отключили MYT1L — как у мышей, так и в нервных клетках человека, которые были получены из перепрограммированных стволовых клеток в лаборатории.

Потеря MYT1L приводила к электрофизиологической гиперактивации нейронов мыши и человека и, таким образом, к нарушению функции нервов. Мыши, лишенные MYT1L, страдали от аномалий головного мозга, таких как более тонкая кора головного мозга. Животные также продемонстрировали несколько типичных для ASS изменений в поведении, таких как социальный дефицит или гиперактивность.

Клетки человеческого мозга запрограммированы из стволовых клеток

Клетки головного мозга человека, запрограммированные из стволовых клеток в чашке для культивирования (красный, зеленый).

Что было особенно поразительно в нейронах с дефицитом MYT1L, так это то, что они продуцировали избыток натриевых каналов, которые обычно в основном ограничены клетками сердечной мышцы. Эти белки в форме пор позволяют ионам натрия проходить через клеточную мембрану и, таким образом, имеют решающее значение для электропроводности и, следовательно, для функционирования клеток. Если нервная клетка вырабатывает слишком много белков этих каналов, результатом может быть электрофизиологическая гиперактивация.

Препараты, блокирующие натриевые каналы

В клинической медицине давно используются препараты, блокирующие натриевые каналы. К ним относится препарат ламотриджин, который должен предотвращать эпилептические припадки. При лечении ламотриджином нервных клеток с дефицитом MYT1L их электрофизиологическая активность возвращалась к норме. У мышей препарат даже смог обуздать поведение, связанное с РАС, такое как гиперактивность.

«По-видимому, медикаментозное лечение во взрослом возрасте может облегчить дисфункцию клеток головного мозга и, таким образом, противодействовать поведенческим аномалиям, типичным для аутизма, даже после того, как отсутствие MYT1L уже нарушило развитие мозга на этапе развития организма», — объясняет Мориц Молл. Однако результаты все еще ограничены исследованиями на мышах; клинические исследования у пациентов с расстройствами из спектра РАС еще не проводились. Первые клинические исследования находятся на ранней стадии планирования.

Институт трансляционных исследований мозга Гектора (HITBR) — это совместное учреждение, созданное Центральным институтом психического здоровья (ZI), Немецким центром исследования рака (DKFZ) и Фондом Гектора II. Целью HITBR является определение новых молекулярных и функциональных мишеней для терапии тяжелых психических заболеваний и опухолей головного мозга.

Комментарии закрыты.

Top

Vitaminov.net