Виагра помогает при лечении болезни Альцгеймера

В исследовании Cleveland Clinic силденафил определен как препарат-кандидат от болезни Альцгеймера.

Результаты, опубликованные в Nature Aging, показывают, что вероятность развития болезни снижается на 69%.

Новое исследование, проведенное клиникой Кливленда, определило силденафил — одобренный FDA препарат для лечения эректильной дисфункции (Виагра) и легочной гипертензии (Раватио) — в качестве многообещающего лекарства-кандидата для предотвращения и лечения болезни Альцгеймера.

Как работает Виагра

Согласно результатам, опубликованным в Nature Aging, исследовательская группа во главе с Фейксионгом Ченгом, доктором философии, из Института геномной медицины Кливлендской клиники, использовала вычислительную методологию для скрининга и проверки одобренных FDA лекарств в качестве потенциальных методов лечения болезни Альцгеймера. Путем крупномасштабного анализа базы данных, содержащей более 7 миллионов пациентов, они определили, что силденафил связан со снижением заболеваемости болезнью Альцгеймера на 69%, что указывает на необходимость последующих клинических испытаний эффективности препарата у пациентов с этим заболеванием.

«Последние исследования показывают, что взаимодействие амилоида и тау-белка в большей степени способствует развитию болезни Альцгеймера, чем любое из них само по себе», — сказал д-р Ченг. «Таким образом, мы предположили, что препараты, нацеленные на пересечение молекулярной сети амилоидных и тау-эндофенотипов, должны иметь наибольший потенциал для успеха».

Без разработки новых эффективных методов лечения к 2050 году болезнь Альцгеймера поразит 13,8 миллиона американцев, что подчеркивает необходимость быстрой разработки стратегий профилактики и лечения. Переназначение лекарства — использование существующего лекарства для новых терапевтических целей — предлагает практическую альтернативу дорогостоящему и трудоемкому традиционному процессу открытия лекарств.

Согласно результатам, опубликованным в журнале Nature Aging, группа исследователей под руководством доктора философии Фейшюн Ченг из Института геномной медицины Кливлендской клиники определила, что силденафил снижает заболеваемость болезнью Альцгеймера на 69%. Предоставлено: клиника Кливленда.

«Этот документ является примером растущей области исследований в области точной медицины, где большие данные являются ключом к соединению точек между существующими лекарствами и сложным заболеванием, таким как болезнь Альцгеймера», — сказал Жан Юань, доктор медицинских наук, программный директор компании Translational. Биоинформатика и разработка лекарств в Национальном институте старения (NIA), входящем в состав Национальных институтов здравоохранения (NIH), который финансировал это исследование. «Это одно из многих усилий, которые мы поддерживаем, чтобы найти существующие лекарства или доступные безопасные соединения для других состояний, которые были бы хорошими кандидатами для клинических испытаний болезни Альцгеймера».

Команда доктора Ченга обнаружила, что понимание подтипов (эндофенотипов) нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, может помочь выявить общие основные механизмы и привести к открытию действенных мишеней для перепрофилирования лекарств.

Накопление бета-амилоида и тау-белков в головном мозге приводит к образованию амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков тау — двух отличительных черт изменений мозга, связанных с болезнью Альцгеймера. Количество и расположение этих белков в головном мозге могут помочь в определении эндофенотипов. Однако в настоящее время не существует одобренных FDA средств лечения болезни Альцгеймера на основе низкомолекулярных амилоидов или тау-белка, и многие клинические испытания таких методов лечения за последнее десятилетие потерпели неудачу.

«Последние исследования показывают, что взаимодействие амилоида и тау-белка в большей степени способствует развитию болезни Альцгеймера, чем любое из них само по себе», — сказал д-р Ченг. «Таким образом, мы предположили, что препараты, нацеленные на пересечение молекулярной сети амилоидных и тау-эндофенотипов, должны иметь наибольший потенциал для успеха».

Используя обширную сеть картирования генов, исследователи объединили генетические и другие биологические данные, чтобы определить, какие из более чем 1600 одобренных FDA лекарств могут быть эффективным средством лечения болезни Альцгеймера.

Они определили, что препараты, нацеленные как на амилоид, так и на тау-белок, имеют более высокие баллы по сравнению с препаратами, нацеленными только на один или другой. «Силденафил, который, как было показано на доклинических моделях, значительно улучшает когнитивные способности и память, был представлен как лучший кандидат на лекарство», — сказал д-р Ченг.

Исследовательская группа использовала большую базу данных с данными о претензиях более чем 7 миллионов человек в США, чтобы изучить взаимосвязь между силденафилом и результатами болезни Альцгеймера, сравнив пользователей силденафила с теми, кто их не принимал. В анализ были включены пациенты, принимавшие препараты сравнения, которые либо участвовали в активном клиническом исследовании болезни Альцгеймера (лозартан или метформин), либо еще не были зарегистрированы как имеющие отношение к заболеванию (дилтиазем или глимепирид).

Они обнаружили, что у тех, кто принимал силденафил, на 69% меньше вероятность развития болезни Альцгеймера, чем у тех, кто не принимал силденафил, после 6 лет наблюдения. В частности, силденафил снижает риск заболевания на 55% по сравнению с лозартаном, на 63% по сравнению с метформином, на 65% по сравнению с дилтиаземом и на 64% по сравнению с глимепиридом.

Действие силденафила

«Примечательно, что мы обнаружили, что использование силденафила снижает вероятность болезни Альцгеймера у людей с ишемической болезнью сердца, гипертонией и диабетом 2 типа, все из которых являются сопутствующими заболеваниями, значительно связанными с риском заболевания, а также у лиц без него», — добавил доктор, Ченг.

• Чтобы дополнительно изучить влияние силденафила на болезнь Альцгеймера, исследователи разработали модель клеток мозга, полученную от пациентов, с использованием стволовых клеток. В этой модели они обнаружили, что силденафил увеличивает рост клеток мозга и снижает гиперфосфорилирование тау-белков (признак, который приводит к нейрофибриллярным сплетениям), предлагая биологическое понимание того, как силденафил может влиять на изменения мозга, связанные с заболеванием.
• «Поскольку наши результаты только устанавливают связь между применением силденафила и снижением заболеваемости болезнью Альцгеймера, мы сейчас планируем механическое испытание и рандомизированное клиническое испытание фазы II, чтобы проверить причинно-следственную связь и подтвердить клинические преимущества силденафила для пациентов с болезнью Альцгеймера», — сказал д-р Ченг.
• «Мы также предполагаем, что наш подход будет применен к другим нейродегенеративным заболеваниям, включая болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз, чтобы ускорить процесс открытия лекарств».

Ссылка: «Открытие сетевой медицины in silico на основе эндофенотипа в сочетании с интеллектуальным анализом данных страховых отчетов определяет силденафил в качестве лекарственного средства-кандидата от болезни Альцгеймера», 6 декабря 2021 г., Nature Aging.

Цзянсун Фанг, доктор философии, бывший научный сотрудник лаборатории доктора Чэна; Pengyue Zhang, доктор философии, доцент-исследователь Медицинской школы Университета Индианы; Яди Чжоу, доктор философии, специалист по анализу данных в лаборатории доктора Ченга; и Чиен-Вэй Чанг, доктор философии, научный сотрудник Медицинского колледжа Университета штата Огайо, являются соавторами. Доктор Ченг представил первые результаты на Международной конференции Ассоциации Альцгеймера в 2021 году. Исследование было поддержано NIA, грантами NIH R01AG066707 и R01AG066707-01S1, а также центром трансляционной терапии Кливлендского исследовательского центра болезни Альцгеймера.