Ученые обнаружили молекулы мозга, которые контролируют тягу к еде
Исследователи из Монреальского университета обнаружили, что ингибирование ABHD6 в мозге снижает набор веса за счет повышения активности и снижения потребления пищи у мышей. Это открытие может привести к лечению ожирения и диабета.
Исследователи из CRCHUM обнаружили, что воздействие на фермент ABHD6 в определенных областях мозга мышей снижает ожирение, не вызывая тревожности или депрессии. Это открытие может привести к новым методам лечения ожирения и метаболических расстройств.
Эндоканнабиноиды
Эндоканнабиноиды в мозге являются важнейшими регуляторами потребления пищи и расхода энергии. Исследователи из исследовательского центра больницы Монреальского университета (CRCHUM) предполагают, что воздействие на эти молекулы может предложить новые стратегии борьбы с ожирением.
На протяжении многих лет доктор Стефани Фултон, профессор медицины в Монреальском университете, и ее команда изучают механизмы нервной системы человека, которые управляют
- пищевым поведением,
- физической активностью,
- взаимодействием обмена веществ и настроения.
Их последнее открытие, опубликованное в журнале Nature Communications, выводит эти знания на новый уровень.
В своем исследовании первые соавторы Дэвид Лау, аспирант Монреальского университета, и Стефани Тобин, бывший научный сотрудник, показывают, что контроль веса тела у мышей в значительной степени регулируется нейронами в прилежащем ядре — области мозга, богатой эндоканнабиноидами и помогающей регулировать пищевое вознаграждение и физическую активность.
В мозге фермент ABHD6 расщепляет ключевую эндоканнабиноидную молекулу, известную как 2-арахидоноилглицерол (2-AG).
С открытием в 2016 году того, что ингибирование ABHD6 во всем организме снижает массу тела и защищает от диабета (это открытие сделала группа Марка Прентки, исследователь из CRCHUM), возник вопрос о том, как этот фермент влияет на аппетит и массу тела в мозге.
«Мы ожидали, что повышение уровня 2-AG будет стимулировать потребление пищи за счет усиления каннабиноидной сигнализации, но парадоксальным образом обнаружили, что когда мы удалили ген, кодирующий ABHD6 в прилежащем ядре у мышей, мотивация к еде снизилась, а интерес к физической активности возрос», — сказал Фултон.
«Мыши предпочитали проводить больше времени на беговом колесе по сравнению с контрольной группой, которая становилась тучной и вялой».
Введя целевой ингибитор ABHD6 в мозг мышей, ее команда смогла полностью защитить их от набора веса и ожирения.
Противоположные эффекты
Способность воздействовать на определенные нейронные пути в мозге для контроля веса имеет решающее значение для ученых сегодня. В зависимости от целевой области мозга, ингибирование ABHD6 может иметь противоположные эффекты.
В 2016 году Фултон и ее коллега из CRCHUM Тьерри Алькье показали, что блокирование ABHD6 в определенных нейронах гипоталамуса делает мышей устойчивыми к потере веса.
Однако в текущем исследовании авторы показывают, что подавление этой молекулы во всем мозге приводит к снижению набора веса при употреблении пищи с высоким содержанием жиров.
«В нашем исследовании мы также показали, что мыши, у которых ген, кодирующий ABHD6, был ингибирован, не проявляют признаков тревожности и депрессивного поведения», — сказал Фултон.
Это важно, учитывая, что Римонабант, препарат для снижения веса, воздействующий на каннабиноидные рецепторы в центральной нервной системе, был отозван с рынка в конце 2000-х годов после того, как люди, принимавшие этот препарат, сообщили о серьезных побочных эффектах: депрессии и суицидальных наклонностях.
Ученые полагают, что последняя работа команды Фултона поможет проложить путь к терапии, направленной на борьбу с ожирением и нарушениями обмена веществ, такими как диабет 2 типа.
Пока ведутся испытания лекарственных ингибиторов ABHD6, еще предстоит выяснить, будут ли механизмы, на которые исследователи ориентировались у мышей, такими же у людей.
