Ученые обнаружили новую терапевтическую мишень для лечения рака молочной железы
Исследователи установили новый белок, вовлеченный в развитие устойчивости к лекарственным препаратам для лечения рака молочной железы, который может стать новой терапевтической мишенью, о чем сообщает журнал «Nature Medicine». Блокирование производства данного вида белка у модели мышей с раком молочной железы, с использованием генетических методов, привело к сокращению размеров опухоли. Теперь ученые находятся в поиске новых лекарственных препаратов, которые смогут достичь подобного эффекта.
Рак молочной железы — самый распространенный вид рака в Великобритании, поражающий примерно 46 000 женщин ежегодно. Более двух третей опухолей молочной железы содержат рецепторы эстрогена, что означает их потребность в гормоне эстроген для своего развития. Лечение данного вида опухоли осуществляется с помощью препаратов, содержащих антиэстроген, таких как тамоксифен. Однако, у многих пациентов развивается устойчивость к данному методу лечению, и подобные препараты перестают оказывать должный эффект.
В рамках данного исследования ученые из Имперского Колледжа Лондона обнаружили, что блокирование белка под названием LMTK3 в человеческих раковых клетках, устойчивых к тамоксифену, делает клетки более чувствительными к данному лекарственному средству. Использование генетических методов для блокирования производства LMTK3 у модели мышей с данным раковым заболеванием привело к значительному уменьшению размеров опухоли молочной железы.
Исследователи также определили уровень LMTK3 в образцах ткани, взятых у женщин с раком молочной железы. Они обнаружили, что продолжительность жизни у женщин с более высоким уровнем LMTK3 в опухоли, как правило, ниже, также как и реакция их организма на гормональную терапию. Кроме того, они обнаружили, что определенная мутация гена, кодирующего LMTK3, также изменяет продолжительность жизни пациента.
«Лекарственные препараты с антиэстрогеном оказывают положительный эффект на продолжительность жизни женщин с раком молочной железы, но сегодня устойчивость к этим препаратам стала распространенной проблемой», — говорит профессор Джастин Стеббинг из отделения хирургии и раковых заболеваний в Имперском Колледже Лондона, старший автор исследования. «Результаты нашего исследования говорят о том, что воздействие LMTK3 на рецептор эстрогена играет важную роль при развитии устойчивости к лекарственным препаратам».
«В настоящее время мы находимся в поиске препаратов, которые бы смогли блокировать эффект LMTK3, и при приеме которых можно было бы предотвратить развитие у пациентов устойчивости к гормональной терапии. Возможно, потребуется не менее пяти — десяти лет, чтобы разработать новый и безопасный метод лечения данного заболевания».
В результате лабораторных испытаний ученые предположили, что устойчивость к гормональной терапии возникает, когда рецептор эстрогена модифицируется ферментами под названием киназа. Команда ученых идентифицировала LMTK3 в качестве потенциальной терапевтической мишени, выполнив скрининг киназ, которые влияют на реакцию раковых клеток на эстроген.
Исследователи также сравнили последовательность ДНК в гене, кодирующем LMTK3, у людей и шимпанзе, поскольку шимпанзе не восприимчивы к эстроген-рецептор положительному раку молочной железы. Они обнаружили существенные различия в этой последовательности между двумя биологическими видами.
«Очень интересно, почему между людьми и шимпанзе наблюдаются такие различия в гене LMTK3, ведь эти гены похожи у этих двух биологических видов. Возможно, что изменения, произошедшие в этом гене в процессе эволюции, дали людям какое-то преимущество, но вместе с тем они также сделали нас более восприимчивыми к раку молочной железы», — говорит доктор Джорджиос Джиамас из отделения хирургии и раковых заболеваний в Имперском Колледже Лондона, разработчик и руководитель исследования.
Источник: medicaldaily.com
Перевод: Vitaminov.net
