Циклический АМФ играет ключевую роль в расслаблении детрузора

Циклический АМФ, являясь вторичным посредником в клетках гладкой мускулатуры, играет ключевую роль в расслаблении детрузора. Фосфодиэстераза 4 типа селективно гидрализует цАМФ и подавляет его активность. В данном исследовании изучалось действие ролипрама -ингибитора ФДЭ-4 — на мочевой пузырь человека.

Образцы ткани мочевого пузыря были получены во время цистэктомии у пациентов без гиперактивного мочевого пузыря. Образцы ткани были обработаны карбахолом-веществом, вызывающим сокращение гладкой мускулатуры и форсколином (FSK)-веществом, активирующим аденилатциклазу, но не действующим непосредственно на гладкие мышцы, а затем был добавлен ролипрам.

Добавление ролипрама в концентрации от 10-10 до 3.10-5 М вызывало значительное снижение сократимости детрузора, вызванное карбахолом (p<0.05, n=4). Максимальное значение релаксации детрузора — 54% было достигнуто при концентрации ролипрама 3.10-5 М. В опытах с преинкубацией образцов с FSK, дозозависимая расслабляющая способность ролипрама значительно возросла (p<0.05 при концентрации 10-6 и p<0.01 при концентрации 3.10-6 М и 10-5 М, n=4).

Селективный ингибитор ФДЭ-4 — ролипрам — значительно снижал сократительную способность мочевого пузыря, вызванную карбахолом. Увеличение концентрации внутриклеточного цАМФ с помощью FSK значительно усиливало релаксирующий эффект ролипрама. Эти данные позволяют рассматривать ингибиторы ФДЭ-4 как возможный препарат в лечении гиперактивного мочевого пузыря, что требует дальнейших исследований.

Источник: Солвей Фарма