Лечение мутации гена ABCD1 на Х-хромосоме

Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД) — редкое генетическое заболевание, поражающее нервную систему и надпочечники. Он вызывается мутацией гена ABCD1 на Х-хромосоме и характеризуется прогрессирующим повреждением миелиновой оболочки, окружающей нервные волокна в головном и спинном мозге. Симптомы могут включать изменения в поведении, трудности с координацией и движением, а также потерю зрения и слуха.

Ученые раскрывают результаты контролируемого клинического испытания нового препарата для лечения Х-сцепленной адренолейкодистрофии.

X-ALD является наиболее распространенным из примерно 50 редких заболеваний, поражающих белое вещество головного мозга, называемых лейкодистрофиями. Генетическое повреждение при X-ALD связано с дефектом Х-хромосомы. Мужчины, страдающие X-ALD, испытывают прогрессирующее ухудшение подвижности, равновесия и сенсорных способностей, что приводит к таким проблемам, как недержание мочи и сексуальная дисфункция.

Наследственность заболевания

Хотя X-ALD наследуется через Х-хромосому, женщины-носители также могут испытывать симптомы заболевания. Приблизительно у 30% детей мужского пола и 60% взрослых мужчин развивается энцефалит, представляющий собой смертельную форму заболевания, приводящую к летальному исходу в течение двух-трех лет. X-ALD затрагивает примерно одного из каждых 20 000 рождений во всем мире.

Теперь впервые ученым из всех соответствующих центров лейкодистрофии в Европе и США удалось совместно получить данные контролируемых испытаний Х-сцепленной адренолейкодистрофии. Из 116 пациентов 77 получали препарат лериглитазон и 39 — плацебо. Препарат уже показал в доклинических исследованиях, что он может предотвратить нейродегенерацию и обеспечить защиту от опасного для жизни воспаления мозга.

• «Наше клиническое испытание также показало, что ни у одного из пациентов, принимавших препарат, не было воспаления головного мозга. Напротив, среди участников, получавших плацебо, у 15 процентов развилась эта опасная для жизни форма заболевания в течение двух лет», — объясняет руководитель исследования и первый автор доктор Вольфганг Кёлер, заведующий амбулаторным отделением лейкодистрофии в отделении неврологии. в Лейпцигской университетской больнице.

Фактическая цель исследования состояла в том, чтобы показать, что препарат предотвращает ухудшение нарушений походки у пациентов с X-ALD в течение двух лет.

• «Это сработало особенно хорошо у тех, кого лечили на ранней стадии. Чем более выражено нарушение походки, тем менее выражен эффект. В целом существенной разницы не было, поэтому фактическая цель исследования не была достигнута», — объясняет доктор Келер.

Тем не менее, многие моменты указывали на клинический эффект нового препарата: помимо указания на то, что воспаление головного мозга можно предотвратить, другие эффекты включали улучшение неврологических состояний, таких как нарушения равновесия, что положительно сказалось на качестве жизни.

Больше информации об исследовании

Все участники исследования в настоящее время имеют возможность продолжить лечение лериглитазоном в течение пяти лет в рамках открытого расширенного исследования. Кроме того, запланированы последующие исследования у пациентов с ранее существовавшим поражением головного мозга.

• «Это дает нам надежду, что в будущем мы также сможем эффективно лечить пациентов с прогрессирующим воспалительным поражением головного мозга с помощью лекарств, особенно тех, кому мы больше не можем помочь с трансплантацией стволовых клеток. Это возможно только на очень ранней стадии воспаления головного мозга», — объясняет доктор Келер.

Центр лечения миелиновых заболеваний, включая лейкодистрофию и рассеянный склероз, должен быть создан в больнице Лейпцигского университета до конца этого года и станет первым в своем роде в Германии. «При таких редких заболеваниях крайне важно объединить передовые достижения в различных областях лечения и исследований, чтобы совместно получить новые знания и добиться дальнейшего прогресса», — говорит инициатор доктор Келер.

Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в настоящее время рассматривает заявку испанской фармацевтической компании Minoryx на регистрацию препарата лериглитазона для лечения взрослых пациентов мужского пола с X-ALD. Это исследование спонсировалось компанией Minoryx.