Найден фактор, направляющий дифференцировку СК в инсулин-продуцирующие клетки
6 октября 2006
Причина диабета 1 типа – в разрушении собственной иммунной системой вырабатывающих инсулин бета-клеток поджелудочной железы. Введение инсулина извне не позволяет добиться нужной степени контроля содержания сахара в крови, поэтому единственным способом полного излечения диабета может быть только трансплантация островковых клеток. Возможности применения ксеногенных и аллогенных клеток в значительной степени ограничены, поэтому особенно большие надежды возлагаются на получение бета-клеток из собственных клеток пациента.
Группа немецких исследователей изучала условия культивирования стволовых клеток (СК) костного мозга, при которых эти клетки дифференцируются в островковые. Был предложен новый метод направленной дифференцировки – при помощи ингибитора гистондеацетилазы Трихостатина А (histone deacetylase inhibitor (HDACi), Trichostatin A (TSA)). Культивированные в присутствии этого фактора СК дифференцировались в кластеры островково-подобных клеток.
Эти клетки демонстрировали экспрессию эндокринных генов, характерных для развивающихся и функционирующих бета-клеток поджелудочной железы – инсулина (I и II), соматостатина, глюкагона, GLUT-2, (PDX-1) и Pax 4. Содержание панкреатических гормонов в этих колониях клеток было подтверждено также иммуноцитохимическим анализом. Кроме того, в клетках одновременно находился инсулин и С-пептид. Было показано, что секреция инсулина клетками регулировалась глюкозой. Электронная микроскопия выявила в этих клетках характерные для бета-клеток ультраструктуры, содержащие гранулы инсулина и секреторные пузырьки.
Таким образом, показано, что предложенный метод действительно стимулирует дифференцировку СК костного мозга в полноценно функционирующие бета-клетки.
Источник: Cmbt.su
Группа немецких исследователей изучала условия культивирования стволовых клеток (СК) костного мозга, при которых эти клетки дифференцируются в островковые. Был предложен новый метод направленной дифференцировки – при помощи ингибитора гистондеацетилазы Трихостатина А (histone deacetylase inhibitor (HDACi), Trichostatin A (TSA)). Культивированные в присутствии этого фактора СК дифференцировались в кластеры островково-подобных клеток.
Эти клетки демонстрировали экспрессию эндокринных генов, характерных для развивающихся и функционирующих бета-клеток поджелудочной железы – инсулина (I и II), соматостатина, глюкагона, GLUT-2, (PDX-1) и Pax 4. Содержание панкреатических гормонов в этих колониях клеток было подтверждено также иммуноцитохимическим анализом. Кроме того, в клетках одновременно находился инсулин и С-пептид. Было показано, что секреция инсулина клетками регулировалась глюкозой. Электронная микроскопия выявила в этих клетках характерные для бета-клеток ультраструктуры, содержащие гранулы инсулина и секреторные пузырьки.
Таким образом, показано, что предложенный метод действительно стимулирует дифференцировку СК костного мозга в полноценно функционирующие бета-клетки.
Источник: Cmbt.su
