Генетические факторы возникновения мигрени

Международный консорциум ведущих ученых по мигрени определил более 120 областей генома, которые связаны с риском мигрени.

Новаторское исследование помогает исследователям лучше понять биологическую основу мигрени и ее подтипов и может ускорить поиск нового лечения состояния, от которого страдают более миллиарда человек во всем мире.

В крупнейшем исследовании генома мигрени исследователи более чем втрое увеличили количество известных генетических факторов риска мигрени. Среди идентифицированных 123 генетических областей есть две, которые содержат гены-мишени недавно разработанных специфических лекарств от мигрени.

В исследовании приняли участие ведущие исследовательские группы по мигрени в Европе, Австралии и Соединенных Штатах, которые работали вместе для объединения генетических данных более чем 873 000 участников исследования, 102 000 из которых страдали мигренью.

Новые результаты, опубликованные 3 февраля 2022 года в журнале Nature Genetics, также раскрыли больше генетической архитектуры подтипов мигрени, чем было известно ранее.

Нервно-сосудистые механизмы лежат в основе патофизиологии мигрени

Мигрень — очень распространенное заболевание головного мозга, которым страдают более миллиарда человек по всему миру.

Точная причина мигрени неизвестна, но считается, что это нервно-сосудистое расстройство с механизмами заболевания как в головном мозге, так и в кровеносных сосудах головы.

Предыдущие исследования показали, что генетические факторы вносят значительный вклад в риск мигрени. Однако уже давно ведутся споры о том, имеют ли два основных типа мигрени — мигрень с аурой и мигрень без ауры — сходный генетический фон.

Чтобы получить более полное представление о конкретных генах риска, исследователи из Международного консорциума генетики головной боли собрали большой набор генетических данных для проведения полногеномного ассоциативного исследования (GWAS) в поисках генетических вариантов, которые чаще встречались у тех, кто страдал мигренью в целом. или один из двух основных типов мигрени.

Результаты показали, что подтипы мигрени имеют как общие факторы риска, так и факторы риска, специфичные для одного подтипа. В ходе анализа были выделены три варианта риска, характерные для мигрени с аурой, и два, характерные для мигрени без ауры.

«Помимо вовлечения десятков новых областей генома для более целенаправленного изучения, наше исследование предоставляет первую значимую возможность оценить общие и различные генетические компоненты в двух основных подтипах мигрени», — сказал первый автор исследования Хайди Хаутакангас из Институт молекулярной медицины Финляндии, Хельсинкский университет.

Кроме того, результаты подтвердили концепцию о том, что мигрень вызывается как нейронными, так и сосудистыми генетическими факторами, укрепляя мнение о том, что мигрень действительно является нервно-сосудистым расстройством.

Потенциал указывает на новые методы лечения мигрени

Поскольку мигрень занимает второе место в мире по количеству лет, прожитых с инвалидностью, очевидно, что существует большая потребность в новых методах лечения.

Особенно интересным открытием стала идентификация геномных областей риска, содержащих гены, которые кодируют мишени для недавно разработанных специфических терапевтических средств против мигрени.

• Одна из недавно идентифицированных областей содержит гены ( CALCA/CALCB ), кодирующие пептид, родственный гену кальцитонина, молекулу, участвующую в приступах мигрени и блокируемую недавно введенными препаратами против мигрени, ингибиторами CGRP. Другая область риска охватывает ген HTR1F , кодирующий рецептор серотонина 1F, который также является мишенью для новых лекарств от мигрени.
• Доктор Матти Пиринен, руководитель группы из Института молекулярной медицины Финляндии Хельсинкского университета, который руководил исследованием, прокомментировал: «Эти две новые ассоциации рядом с генами, на которые уже нацелены эффективные лекарства от мигрени, предполагают, что могут быть другие потенциальные лекарства нацелены на новые области генома и обеспечивают четкое обоснование будущих генетических исследований с еще большими размерами выборки».
• Исследование проводилось совместными усилиями исследовательских групп из Австралии, Дании, Эстонии, Финляндии, Германии, Исландии, Нидерландов, Норвегии, Швеции, Великобритании и США.