Почему среди тучных людей повышен уровень возникновения астмы

Новое исследование, проведенное под руководством специалистов из Медицинского центра при Колумбийском университете (CUMC), показало, что лептин, гормон, который играет ключевую роль в регулировании энергетического обмена, способности к воспроизведению потомства и массы костей, также регулирует диаметр воздухоносных путей. Полученные данные могут объяснить, почему тучные люди склонны к астме, и позволяют предположить, что астму, связанную с массой тела, можно облегчить при помощи лекарств, которые подавляют передачу сигналов через парасимпатическую нервную систему, которая опосредует функцию лептина.

Исследование, проведенное на мышах, было опубликовано в онлайн версии журнала Cell Metabolism. «Наше исследование началось с клинического наблюдения того, что и ожирение и анорексия могут привести к астме», — говорит Джерард Карсенти, доктор медицины, доктор философских наук, профессор и заведующий отделением генетики и развития и профессор медицины в CUMC, а также ведущий автор исследования. «Это привело нас к предположению, что должен быть сигнал, исходящий от жировых клеток, который каким-то образом воздействует на легкие – напрямую или косвенно». Наиболее подходящим «кандидатом» оказался лептин – протеин, вырабатываемый жировыми клетками, который циркулирует в крови и перемещается в головной мозг.

Многочисленные свидетельства показывают, что ожирение может вызвать сужение воздухоносных путей (бронхостеноз). Когда ожирение развивается у людей с астмой, оно усугубляет расстройство дыхания и затрудняет его лечение посредством механизмов, которые плохо изучены. Настоящее исследование было разработано, чтобы пролить свет на генетическую и молекулярную основу взаимосвязей между ожирением, диаметром воздухоносных путей и функцией легких.

При помощи исследований на мышах, ученые показали, что ненормально большой или маленький вес и масса жира приводят к бонхостенозу и сокращают функцию легких. Далее было показано, что лептин увеличивает диаметр воздухоносных путей независимо от регулирования им аппетита, и при более низком пороге, чем при регулировании аппетита. Лептин воздействует на воздухоносные пути, сокращая активность парасимпатической нервной системы, отдела автономной нервной системы обычно не связываемого с лептином. Исследователи также показали, что регулирование диаметра воздухоносных путей происходит безотносительно к локальному воспалению в бронхах.

Ученые провели два последующих эксперимента, чтобы определить, могут ли эти результаты оказать влияние на лечение астмы. В ходе одного из них они взяли мышей с ожирением и астмой и ввели им вещество, которое усиливает воспаление в легких. «При введении лептина в мозг этих мышей в течение четырех дней, никакого эффекта на воспаление не наблюдалось, однако диаметр воздухоносных путей и функция легких были в норме. Это говорит о том, что, по крайней мере, у мышей, можно вылечить астму, связанную с ожирением, не затрагивая воспаление», — говорит доктор Карсенти.

В ходе второго эксперимента, исследователи лечили мышей с ожирением и астмой при помощи препаратов, которые сокращают парасимпатический тонус, или частоту пульсации нейронов. Вновь, симптомы астмы сократились через несколько дней.

«Терапевтическое значение заключается в том, что существует вероятность облегчения астмы у тучных людей при помощи препаратов, которые подавляют проведение парасимпатических сигналов, и таким образом усиливают связанную с лептином передачу сигналов мозгом», — говорит доктор Карсенти. Такие препараты уже доступны. Один из них – Тиотропия бромид. Доктор Карсенти добавляет, что прежде чем этот или другой более активный и избирательно действующий препарат можно будет рекомендовать для лечения связанной с весом астмой, необходимо провести клинические исследования.

Данное исследование было проведено при поддержке Джона М. Дрисколла младшего, доктора медицины, Фонда ученых помощи детям (Childrens Fund Scholars), Института Иргвинга/Экспериментальной премии отдела по клиническим исследованиям (The Irving Institute/Clinical Trials Office Pilot Award) и Национальных институтов здравоохранения (RO1 DK58883).

Источник: sciencedaily.com

Каталог медицинских центров это удобный поиск больниц и клиник России!