Ученые из Исследовательского института трансляционной геномики изучили развитие болезни почек при диабете

Ген под названием PVT1 способствует снижению способности почек фильтровать кровь, что приводит к болезни почек, почечной недостаточности и их отказу, согласно исследованию, опубликованному учеными из Исследовательского института трансляционной геномики (ИИТГ). Команда ИИТГ обнаружила, что уровень экспрессии PVT1 повышается до 5 раз в ответ на гипергликемию (очень высокое содержание сахара в крови), заболевание, которое часто сопровождает диабет. Блокируя или уменьшая экспрессию гена PVT1, исследователям ИИТГ удалось сократить количество белка, связанного с чрезмерным накоплением внеклеточного матрикса (ВКМ) в клубочках почек, ответственных за фильтрацию, согласно исследованию ИИТГ, опубликованному в научном онлайн журнале Общественной научной библиотеки (PLoS).

Накопление лишнего ВКМ в мезангиальных клетках, которые регулируют кровоток в капиллярах внутри почек, является признаком диабетической нефропатии, почечной болезни, которая служит основной причиной сокращения продолжительности жизни среди растущего числа диабетиков. «Цель нашего исследования состояла в том, чтобы установить возможные молекулярные механизмы, посредством которых PVT1 способствует развитию и прогрессированию диабетической нефропатии в мезангиальных клетках», — говорит доктор Джоханна Дистефано, старший автор исследования и руководитель Центра по исследованию диабета, сердечно-сосудистых болезней и нарушения обмена веществ при ИИТГ.

«Несмотря на рост данного заболевания, молекулярные механизмы, лежащие в основе этиологии диабетической нефропатии, остаются плохо изученными», — говорит доктор Дистефано.

Ген PVT1, также известный как вариант плазмоцитомы с транслокацией 1, ранее был установлен командой доктора Дистефано в качестве гена, потенциально ответственного за абсолютную почечную недостаточность. Слишком большое количество PVT1 также связывается с раком молочной железы и яичников, при котором этот ген способствует бесконтрольному размножению клеток и нарушению нормального процесса гибели клеток.

Посредством вмешательства в РНК с целью установления активных генов и контроля над степенью их активности, исследователи уменьшили экспрессию PVT1, что в свою очередь сократило уровень белка компонентов ВКМ. В ходе дополнительного исследования, ученые ИИТГ обнаружили, что PVT1 также нарушает экспрессию других генов — FN1, COL4A1 и PAI-1 – путем, по крайней мере, частично независимым от гена TGFB1, связанного с фиброзом или повреждением ткани.

«Изучение отношений между TGFB1 и PVT1 является важным фактором для понимания молекулярных механизмов, лежащих в основе регулирования ВКМ при диабетической нефропатии», — говорит доктор Лукреция Альварез, ведущий автор исследования и постдокторант ИИТГ.

Источник: medicaldaily.com
Перевод: Vitaminov.net