Обнаружены новые участки генов, оказывающие влияние на неалкогольную жировую болезнь печени
НЖБП является заболеванием, при котором в печени накапливается жир (стеатоз) и которое способно привести к воспалению печени (неалкогольный стеатогепатит или НАСГ) или необратимому повреждению печени (фиброз и цирроз). Общая распространенность НЖБП в популяции колеблется от 11 до 45% и проявляет себя в ожирении, гипертензии и проблемах, связанных с регуляцией липидов сыворотки крови или глюкозы. «Эти открытия в будущем помогут нам диагностировать, управлять и лечить НЖБП и объяснить, почему только у некоторых людей, страдающих ожирением, развиваются осложнения ожирения; кроме того, разные люди имеют разные генетические вариации, которые делают их предрасположенными к тем или иным заболеваниям обмена веществ», — рассказывает ведущий автор исследования доктор Элизабет К. Спелиотс, доктор наук, магистр общественного здравоохранения и научный сотрудник гастроэнтерологии, медицины внутренних болезней и вычислительной медицины и биоинформатики Мичиганского Университета.
Специалисты из Амиша Старого Обряда, программ исследования Возрастной Восприимчивости Ген-среды Рейкьявика, Семейного Сердечного Исследования Фрамингама, вместе произвели сбор GOLD (Генетика зависимых от ожирения печеночных заболеваний) – сбор данных для мета-анализа геномных связей по печеночному стеатозу от 7126 человек, а затем отследили находящиеся в самой верхней части списка ассоциативные вариации случаев НАСГ/фиброза из Сети Клинического Исследования НАСГ, которые были генетически сопоставлены с материалом из контрольной группы из изучения MIGen для поиска пяти вариантов, которые воспроизводимо связываются с НЖБП. Во всех генетических вариациях было обнаружено увеличение жировых отложений в печени. Однако только некоторые из них имели воздействие на развитие воспаления/постоянного повреждения печени или развития аномалий липидов сыворотки/глюкозы.
Ингрид Бореки, доктор наук, научный сотрудник биостатистики и генетики, содиректор Отделения Статистической Геномики при Факультете Медицины Вашингтонского Университета в Сент-Луисе и ведущий автор работы, утверждает: «Мы обнаружили, что примерно одна четверть вариации НЖБП находится под влиянием генетических факторов, а локусы, которые мы определили за время исследования, связаны примерно с 20% данного генетического компонента. Таким образом, влияние данных вариаций на НЖБП является существенным и может быть задействовано в клинических алгоритмах в будущем, для лучшего распределения людей по категориям риска. Данная работа появилась в то время, когда растет число людей, затронутых данной аномалией печени, и когда тучность стала широко распространенной среди населения, что усугубляет проблему».
Интересным является тот факт, что схема воздействия на множественные метаболические признаки в двух взаимосвязанных участках была идентичной, а гены, находящиеся ближе всего к лучшему ассоциативному сигналу на этих участках, будут играть роль в последующих шагах в триглицеридном распаде. Триглецириды являются основной формой жира, накапливающегося в печении при НЖБП. Данный факт указывает на то, что дефекты в триглицеридном распаде могут стать причиной развития НЖБП.
«Подходы, которые мы использовали в данном исследовании, помогают нам продемонстрировать нашу способность классифицировать гены по группам, подразумевая новые пути, а не просто гены, которые влияют на данное заболевание. Данный подход может быть использован для нахождения способов воздействия и на другие признаки», — рассказывает Спелиотс.
Спелиотс отмечает, что определение отдельных вариаций и целиком генов, которые воздействуют на НЖБП, приоткрывает новые пути для разработки новой терапии лечения данного заболевания. В настоящее время только снижение веса и, возможно, увеличение физической активности способно снизить гепатический стеатоз. Однако тучность приняла масштабы глобальной эпидемии в результате того, что везде и всегда было проблематично побудить население к похудению и увеличению и к активному образу жизни. Данное исследование предлагает новые лекарственные цели для терапевтического вмешательства при НЖБП. Кроме того, проведенное нами всестороннее исследование воздействия данных генетических вариаций на множественные черты могут помочь в разработке терапий против генных целей данных вариаций, с тем, чтобы мы могли выбирать цели, имеющие особое влияние на выбранное заболевание при устранении нежелательных побочных эффектов.
Источник: medicaldaily.com
Перевод: Vitaminov.net
