Главная / Новости / Ученые обнаружили, что крошечные РНК вызывают разные виды лейкозов
 
Как похудеть за неделю? Какова польза пробиотиков в греческом йогурте? Как определить здоровье человека по ногтям
Все о витаминах, здоровом образе жизни, как похудеть? как поправиться
Экономьте на покупках в интернет-магазинах:QuelleAlltime.ruИв Роше
Следите за нашими обновлениями через
Follow vitaminnet on Twitter

Ученые обнаружили, что крошечные РНК вызывают разные виды лейкозов


Ученые обнаружили, что крошечные РНК вызывают разные виды лейкозов

Ученые из Института Уайтхэд (Whitehead Institute) с помощью экспериментов на мышах доказали, что  сверхсинтез микро-РНК 125b (miR-125b) может самостоятельно вызвать лейкемию и ускорить прогрессирование болезни. Результаты их исследований опубликованы в онлайновом издании «Труды Национальной академии наук США» (Proceedings of the National Academy of Sciences).

«Уровень микро-РНК повышается при многих видах рака, но может ли повышенная регуляция микро-РНК у людей и мышей действительно вызывать рак? Вот в чем вопрос», — говорит член-учредитель Института Уайтхэд Харвей Лодиш. «Эта 22-нуклеотидная РНК, одна из самых микроскопических РНК в организме, по всей видимости, вызывает лейкемию при сверхэкспрессии».

Согласно оценкам Национального института исследований рака, в 2010 году у более чем 43000 американцев диагностируют ту или иную форму лейкемии, и примерно 22000 из них умрут от этой болезни. При лейкемии один тип кроветворной клетки неконтролируемо делится в костном мозге, вытесняя другие клетки крови и зачастую вызывая снижение иммунитета, анемию и повреждения органов.

Виды лейкемии различаются по типам гиперпролиферирующих клеток, тому, являются ли они клетками лимфоидного (B- или T-клетки) или миелоидного ряда. Как и другие виды рака, лейкемия вызывается генетическими мутациями, которые изменяют способ деления, разрастания или созревания клеток. Некоторые лейкозогенные мутации, как, например, слияние генов BCR-ABL, относительно хорошо изучены, но очень мало известно о многих других мутациях, вызывающих лейкемию.

В статье, опубликованной в «Трудах НАН», ведущий автор Марина Буске исследовала малоизученную мутацию, которая приводит к сверхэкспрессии miR-125b у некоторых пациентов с лейкемией. Микро-РНК, такие как miR-125b, представляют собой очень короткие фрагменты РНК, которые при нормальных условиях точно настраивают активность генов-мишеней. Некоторые мишени miR-125b уже были описаны, включая гены, участвующие в образовании P53 пути. Эти мишени, которые обнаружил бывший студент Лодиша, Минь Ле, связаны с запрограммированной гибелью клеток (апоптозом).

Мутации могут вызвать дисфункцию этого настроечного механизма. В случае мутации, исследованной Буске, продуцирование miR-125b ускоряется в 90 раз по сравнению с нормальной экспрессией.

Чтобы понять, может ли эта сверхэкспрессия действительно вызвать лейкемию сама по себе, Буске ввела мышам эмбриональные клетки печени, которые усиленно продуцировали miR-125b. По прошествии 16 недель у мышей наблюдалось чрезвычайно высокое продуцирование miR-125b. Между 12-ой и 29-ой неделями после трансплантации, половина мышей умерли от одного из трех типов лейкемии: миелопролиферативной неоплазмы, B-клеточного острого лимфобластного лейкоза или T-клеточного острого лимфобластного лейкоза.

«Так как miR-125b может привести к различным видам лейкемии, она является основной онкогенной микро-РНК, — говорит Буске. – Интересно также и то, что сверхэкспрессия miR-125b наблюдается у пациентов с B-клеточным лимфобластным лейкозом и миелоидным лейкозом, поэтому я уверена, мы сможем обнаружить сверхэкспрессию и при других видах лейкозов».

Выяснив, что miR-125b может вызывать различные лейкозы, Буске также проверила, может ли сверхсинтез miR-125b ускорить прогрессирование болезни. Экспериментальным мышам, у которых отсутствовал костный мозг, она трансплантировала клетки костного мозга, в которых имелись либо только мутации гена BCR-ABL, либо одновременно две мутации – гена BCR-ABL и сверхсинтеза miR-125b. Медиана выживаемости у мышей с обеими мутациями составила 21 день, в то время как у группы только с мутацией гена BCR-ABL – 35 дней. Это статистически значимая разница.

Оба эксперимента показывают, что сверхэкспрессия miR-125b может быть как первичной причиной развития лейкоза, так и вторичным фактором, ускоряющим его прогрессирование. Хотя многие из генов-мишеней miR-125b пока еще не идентифицированы, Буске утверждает, что они, вероятно, участвуют в пролиферации и созревании клеток.

«Есть одна проблема с этими микро-РНК – каждая обладает множеством мишеней, — говорит Буске, которая собирается исследовать эти мишени и дальше. – Я бы сказала, нет одной хорошей мишени, но я полагаю, что найду комбинацию мишеней». Как только удастся их идентифицировать, Буске надеется, что miR-125b или ее генные мишени можно будет использовать в терапевтических целях. Лодиш, однако, настроен по этому поводу скептически.

«Мы знаем, что miR-125b может спровоцировать лейкемию, — говорит Лодиш. – Но мы не знаем, нужен ли все еще miR-125b пациенту, когда рак уже прогрессировал. Если установленная лейкемия не требует сверхэкспрессии miR-125b, тогда использование микро-РНК в качестве мишени вряд ли будет иметь эффект».


Источник:
medicaldaily.com
Перевод:
Vitaminov.net




Рассылка новостей на e-mail:

реклама | администрация | карта сайта | RSS
Для лиц старше 18 лет
Внимание! прежде чем следовать каким-либо советам, проконсультируйтесь с врачом.
При перепечатке материалов сайта гипер-ссылка на сайт обязательна.
Все права защищены ©2003-2018. Vitaminov.net
Рейтинг@Mail.ru
Top